基因是指携带有遗传信息的DNA序列,是控制性状的基本遗传单位。癌基因是基因的一类,指人类或其他动物细胞(以及致癌病毒)固有的基因,又称转化基因,激活后可促使正常细胞癌变、侵袭及转移。癌基因激活的方式包括点突变、基因扩增、染色体重排、病毒感染等。癌基因激活的结果是其数目增多或功能增强,使细胞过度增殖及获得其他恶性特征,从而形成恶性肿瘤。
1.病毒癌基因
病毒癌基因指反转录病毒的基因组里带有可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变的基因。
2.细胞癌基因
在正常人及高等动物中,细胞癌基因是普遍存在的,因此又称原癌基因。在每一个正常细胞基因组里都带有原癌基因,但它不出现致癌活性,只是在发生突变或被异常激活后才变成具有致癌能力的癌基因。
从正常的原癌基因转变为具有使细胞转化功能的癌基因的过程,称为原癌基因的活化。细胞癌基因活化的机制主要有四种:
1.获得强启动子与增强子
2.染色体易位
3.基因扩增
4.点突变
1.ras家族
ras基因家族是最常见的癌基因家族,对正常细胞的增殖和分化起重要调节作用,是目前所知最保守的一个癌基因家族。
2.myc家族
myc基因是目前研究最多的一类核蛋白类癌基因,包括C-myc、N-myc、L-myc、R-myc 4种。myc基因在恶性肿瘤中的显著特征之一就是经基因扩增和基因突变的方式激活,出现双微染色体和染色体的均染区。激活后的myc基因大量表达myc蛋白,对细胞生长分化起重要作用。
3.src家族
产物具有蛋白酪氨酸激酶活性,能促进增殖信号的转导,定位于细胞内面或跨膜分布。
4.sis家族
编码的p28,能刺激间叶组织的细胞分裂增殖。
5.myb家族
核内转录因子。
1.细胞外生长因子
作用于细胞膜上的受体或直接被传递至细胞内,通过蛋白激酶活化转录因子,引发一系列基因的转录激活。
2.跨膜生长因子受体
接受细胞外的生长信号并将其传入细胞内。
3.细胞内信号传导分子
将接收到的信号由胞内传至核内,促进细胞生长。
4.核内转录因子
某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内,与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶基因的转录活性。